Gru et Lucy et leurs filles – Margo, Edith et Agnes – accueillent un nouveau membre dans la famille Gru, Gru Jr., qui a l'intention de tourmenter son père. Gru fait face à un nouvel ennemi en la personne de Maxime Le Mal et de sa petite amie femme-fatale Valentina, et la famille est obligée de fuir.

Quatrième volet des aventures de Gru.